Moleküler düzeyde, kurkuminoidlerin inflamatuar mediatörleri tetikleyen bir transkripsiyon faktörü olan nükleer faktör kappaB'yi (NFkB) inhibe ettiği gösterilmiştir. NFkB, kardiyovasküler hastalıklardan kansere kadar çeşitli kronik hastalıklarda rol oynar. kurkuminoidler antioksidan desteği, antiinflamatuar desteği, sağlıklı bir bağışıklık sistemini desteği sağlar ve potansiyel yaşlanmanın yararları ile yıkıcı enzimleri inhibe ederek bağ dokusunun kırılmasını önler. (Aggarwal B. et al.(2006). Turmeric: The Genus Curcuma, pp 297-368).
Anti-inflamatuar: Enflamasyon Efsanesi
Çoğu dejeneratif hastalık, bir alt klinik kronik enflamasyondan kaynaklanır. Eski enflamasyon görünümü, iyileşme sürecini temsil eder. Bu belli bir ölçüde doğrudur; ancak iltihaplanma kronikleştiğinde, bir hastalık haline gelir.
Bugün, enflamasyon çalışması doku seviyelerinden nükleer seviyeye doğru gitmiştir. Enflamasyonu indükleyen COX enziminin ekspresyonunu aktive eden geni uyaran hücre sinyal molekülleri tanımlanmıştır.
"NF-kB: Enflamasyonun ana regülatörüdür"
Nükleer Faktör - Kappa B (NF-kappa B) 'ana anahtar' olarak, inflamasyonun 'regüle edildiği' birincil araçtır.
Normal durumda,
NF-kB, hücrenin sitoplazmasında bulunur ve inhibitörü -IkB'ye (k-B'nin inhibitörü) bağlıdır.
Yaralanmalar ve serbest radikaller gibi enflamatuar uyarıcılar, NF-kB'yi inhibitör-lkB'den serbest bırakır.
Serbest NF-kB, çekirdeğe doğru hareket eder ve siklooksijenaz-2'yi (COX-2) eksprese eden genleri aktive eder.
Bu olgular inflamasyona yol açar.
NF-kB aktivasyonu, çoğu hastalıkta inflamasyonun önemli bir aracıdır ve NF-kB'nin inhibisyonu, hastalığın başlangıcını önlemeye / geciktirmeye yardımcı olabilir. Zerdeçal köklerden türetilen kurkuminoid doğal bileşikleri NF-kB'yi inhibe eder.
Enflamasyon çoğu hastalığın gelişiminde önemli bir rol oynar
| Antioksidan: kurkumin C3 Kompleks'i* etkili bir BIOPROTECTANT®'tır. |
kurkumin C3 Kompleksi®, serbest radikalleri 2 yolla önlemektedir:
• Önceden oluşturulmuş radikallerin kurkuminoidler tarafından söndürülmesi ile sonuçlanan MÜDAHALE
Hepatoprotektif Potansiyel
Bir çalışmada, MTX'i (sitotoksik kemoterapötik ajan olarak kullanılan methotrexate - folik asit antagonisti) takiben art arda 5 gün boyunca uygulanan kurkumin tedavisi, ALT ve AST'nin serum aktivitelerini MTX tedavisine kıyasla % 21 ve% 14 oranında azaltmıştır.
Ayrıca MTX sonrası kurkumin uygulamasının MDA düzeyini % 24 oranında azalttığı, GSH düzeyini % 87 oranında iyileştirdiği, SOD ve CAT aktivitelerini % 57 ve % 90 oranında artırdığı, nispi karaciğer ağırlığını % 24 oranında azalttığı saptandı. (Hemeida ra. et al. (2008). J Egypt Natl Cane /nst.;20(2):141-8).
Antikanser:
Kurkuminoidler, tümör hücrelerinin hayatta kalmasına, proliferasyonuna, invazyonuna ve metastazına katkıda bulunan çeşitli süreçleri inhibe ederek etki gösterirler. (Kuttan G. et al. (2007). Adv Exp Med Biol.;595:173-84).
kurkuminoidler, sinyal mekanizmalarına (tümör büyümesi için kritik mekanizmalar), apoptozun düzenlenmesine (hücre ölümü) ve tümör anjiyogenezine (tümörleri besleyen yeni kan damarı oluşumu) müdahale ederek etki ederler.
Sabinsa'nın kurkumin C3 Kompleks'i® kullanılarak çeşitli kanser türlerinin yönetiminde hem klinik öncesi hem de klinik çalışmalar yürütülerek önemli miktarda araştırma yapılmıştır.
Pankreas Kanseri
İn vitro çalışmalar, kurkuminin pankreatik kanser hücrelerinin proliferasyonunu inhibe ettiğini ve gemsitabin ile indüklenen apoptozu güçlendirdiğini göstermiştir.
In vivo olarak, kurkumin ve gemsitabin kombinasyonu ile tedavi edilen pankreatik kanser tümörleri, kontrollere kıyasla tümör hacminde anlamlı azalma göstermiştir. (Kunnumakkara ab. et al. (2007). Cancer fles.;67(8):3853-61.).
Faz I klinik deneyler, kurkuminoidlerin 8 g/gün'e kadar dozlarda güvenli olduğunu göstermiştir. (Cheng AL. et al. (2001). Anticancer fles:2895-900.).
Faz II klinik denemeleri, oral yoldan uygulanan kurkuminoidlerin gelişmiş pankreas kanseri ile biyolojik aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. (Dhillon N. et al. (2008). Clin Cancer fies.;14(14):4491-4499.).
Göğüs Kanseri
Bir ksenogreft modelinde kurkumin, NF-kB baskılanması ve NF-kB gen ürünlerinin regüle edilmesi yoluyla muhtemel meme kanseri metastazını önlemiştir.(Aggarwal BB. et al. (2005). Clin Cancer Res.11(20): 7490-8)
Mesane Kanseri
Kürkümin, tek başına insan mesane kanserine karşı belirgin bir antitümör etki gösterir ve muhtemelen NF-kB sinyal yolunun modülasyonu yoluyla, gemsiktabinin etkilerini güçlendirir. (Tharakan. et al. (2010). Biochem Pharmacol. 79(2): 218-228).
Cilt Kanseri
İlk çalışma, kurkumin'in in vivo UVB radyasyonunun neden olduğu cilt kanserini inhibe ettiğini göstermektir.
Hem oral yoldan hem de topikal yoldan uygulandığında kurkumin, cilt kanseri oluşumunu inhibe ediyor ve tümör başlangıç süresini uzatıyor gibi görünmektedir. (Phillips, et al. (2013). Otolaryngol Head Neck Surg.. 148(5); 797-803).
Oral ve topikal kurkumin tümör çoğalmasını inhibe eder. İlgili kontrollerle karşılaştırıldığında, oral (P = .01) ve topikal (P = .01) kurkumin gruplarında anlamlı olarak daha az tümör oluşmuştur.
Alzheimer Çalışması:
UCLA'dan araştırmacılar grubu tarafından yürütülen bir çalışmada, in vitro olarak kurkuminoid ile tedavi edilen altı Alzheimer (AD) hastasının makrofajlarının anti-amiloid 3 (A3) alımı floresan ve konfokal mikroskopi kullanılarak ölçülmüştür. Tedaviden sonra, altı AD hastasından üçünün makrofajlarının A3 alımı önemli ölçüde artmıştır.
kurkuminoidlere yanıt veren AD makrofajlarının konfokal mikroskopisi, uygulama yapılmamış makrofajlarda yüzey bağlanması gösterdi, ancak uygulamadan sonra hücre içi bir bölmede phalloidin ile birlikte lokalizasyon gösterdi. (Zhang L. et al. (2006)./ Alzheimers Dis. 10(l):l-7)).
Faz I klinik deneyler, kurkuminoidlerin 8 g/gün'e kadar dozlarda güvenli olduğunu göstermiştir. (Cheng AL. et al. (2001). Anticancer fles:2895-900.).
Faz II klinik denemeleri, oral yoldan uygulanan kurkuminoidlerin gelişmiş pankreas kanseri ile biyolojik aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. (Dhillon N. et al. (2008). Clin Cancer fies.;14(14):4491-4499.).
Bioavailability of kurkumin with BioPerine®
Hindistan'ın Bangalore kentinde St. John's Medical College'da yapılan ve Planta Medica'da yayınlanan bir klinik çalışmada, kurkumin'in biyoyararlanımını artırmada piperinin rolünün klinik kanıtı sunulmuş ve bu derginin en çok indirilen makalelerinden biri olmuştur.
Biopilis11 (20 mg) ile birlikte uygulanan kurkumin (2000mg) 'in insanlarda biyoyararlanımı, olumsuz yan etkilerden uzak dozlarda tek başına oral olarak alınan kurkumin'in biyoyararlanımından daha fazla olarak bulunmuştur. (Majeed M. et al. (1998). Planta Med.;64(4):353-356).
Sabinsa Amerika Birleşik Devletleri Farmakope Sözleşmesi'ni (USP) desteklemiştir
Sabinsa, Amerika Birleşik Devletleri Farmakolojik Kongresine (USP) kurkuminoidler ve zerdeçal ile ilgili monografların hazırlanmasında ve doğrulanmış analitik yöntemlerin geliştirilmesinde yardımcı olmuştur.
Ek olarak Sabinsa Firması, her kurkurminoid için USP'ye referans standartları sağlamıştır. Bu monograflar, Farmakoloji Forumu 33 (6), Nov-Dee 2007'de yayınlanmıştır.
Kürkümin C3 Kompleks® Üzerine Araştırma
Artrit, iltihaplanma, çeşitli formlardaki Kanser ve Alzheimer hastalığına kadar değişen rahatsızlıklar için yapılan 65'den fazla çalışmada, Sabinsa'nın kurkumin C3 Kompleksi tek başına veya biyoyararlanımı arttırmak amacı ile BioPerine® ile birlikte kullanmıştır (FDA incelemesi sonrası yeni bir ilaç olarak). Yirmi beşten fazla klinik çalışma için aktif madde olarak C3 Kompleks® kullanmıştır.
Aşağıdaki yayın listesi, kurkumin C3 Kompleksi® kullanılarak yapılan çeşitli insan klinik çalışmalarını içermektedir.
BioPerine® ile Biyoyararlanım Çalışması
Anti-Alzheimer Çalışmaları
Anti-Artrit Çalışması
Oral Mukozit
Antidiabetik Çalışmalar
Hepatoprotektif Potansiyel
Kaşeksi (Kas Erimesi)
Obez Hastalarda Dislipidemik Etki
Radyasyon Dermatiti
Oral Liken Planus Çalışmaları
Anti-inflamatuar Çalışmalar (Kronik Pruritus)
Fizik Çalışmaları
Dozaj formu ve Önerilen kullanım miktarı
kurkumin C3 Kompleks®, kapsül veya tablet şeklinde kullanılabilir.
Önerilen kullanım:
Günde üç kez 250 ila 500 mg.
| Marka adı | kurkumin C3 Kompleks® |
| Yaygın isim | Tumerik ekstresi |
| Açıklama | Turuncu Sarı |
| Kütle yoğunluğu | Sıkıştırılmış Kütle Yoğunluğu - 0.50g / ml ve 0.90g / ml arasında Gevşek Kütle Yoğunluk - 0.30g / ml ve 0.50g / ml arasında |
| Parçacık boyutu | 20 mesh - Not less than 95% w/w 80 mesh - Not less than 75% w/w |
| Erime noktası | 172°C - 178°C arasında |
| Çözünürlük | Asetonda çözünebilir |
| HPLC ile toplam Kürküminoidlerin Test İçeriği | Kuru bazda % 95,0'dan az olmayan ve % 102,0'dan daha az olmayan w / w |
| Raf Ömrü | 5 yıl |
| Saklama Koşulları | Oda sıcaklığı |
| Sertifikasyon | |
| Ürün Sertifikasyonu | Kosher Sertifikalı, Helal Sertifikalı, GDO Katkısız, FSSC, TSE-BSE Katkısız |
Curcuminin Bioyararlığı
Zerdeçal, geleneksel Hint şifa sistemi olan Ayurveda'da en saygı duyulan bitkilerden biridir. Batı kültüründe yaygın olarak “sarı köri tozu” olarak tanımlanan Zerdeçal, yetiştiği Hint yarımadasında, baharat, gıda renklendirici, gıda koruyucu ve tıbbi bir bitki olarak kullanılmıştır.
Aslında, yaklaşık 2,500 yıl önce yazılmış olan eski Ayurvedik metinlerinde, Zerdeçal kökü saplarının romatizma, astım, çeşitli alerjiler, karaciğer rahatsızlıkları, iştahsızlık ve grip hastalığına yönelik tedavilerdeki yararlarından bahseder.
Aktif ana kaynakları olan Curcuminoidler'in izolasyonu ve tanımlanmasıyla Zerdeçal bilimi büyük ölçüde ilerlemiştir. Bu curcuminoidlerin sadece zerdeçal köklerinin sarı renginden değil, aynı zamanda yüzyıllardır kullanılan zerdeçalın sağladığı çeşitli sağlık yararlarından da sorumlu olduğu bulunmuştur.
Günümüzde, topluca Curcuminoidler olarak bilinen zerdeçalın aktif bileşenleri, dünya genelinde üzerinde çalışılan en umut verici doğal bileşikler arasındadır. Klinik çalışmalar, çeşitli kronik sağlık koşullarının yönetiminde aktif rolünü ortaya çıkarmıştır. Curcumin C3 Kompleks üzerine büyük üniversiteler, araştırma enstitüleri ve hastaneler tarafından birçok öncü çalışma yapmış ve bu şekilde birçok sağlık koşulunda kullanımı için bir platform oluşmuştur. Bu çalışmalar aynı zamanda metabolizma konusunda vücudun içindeki Curcumin'i anlayışımıza da yardımcı olmuştur.
Curcuminoidler, çok ilginç bir takviye gıda kavramı sunar. Curcumin yutulduğunda, dihidrocurcumin, tetrahidrocurcumin, hexahidrocurcumin ve oktahidrocurcumin gibi faz 1 metabolizmadan geçen çeşitli aktif metabolitleri oluşturur. Vücut içindeki metabolizması sırasında ferulik asit ve bisiklopentadiyon gibi bozunma bileşikleri de oluşturur. Bu faz 1 metabolitlerin yararlı biyolojik aktiviteye sahip olduğu gösterilmiş olmakla birlikte, faz 2 metabolizmasından sonra oluşan curcumin glukuronitler ve sülfatlar gibi bileşiklerin bağımsız çalışmalarda etkisiz olduğu gösterilmiştir.
Nf-kappaB (NfkB), inflamasyonun ana düzenleyicisi olan bir uyarlama faktörüdür (Çeşitli sitokinler yoluyla inflamatuar reaksiyonların kademesini tetikler.). NfkB, kanserden kardiyovasküler hastalıklara kadar çok çeşitli kronik hastalıklarda önemli bir aracıdır (1-3). Zerdeçalda bulunan Curcuminoidler, NfkB'yi kıstlayarak inflamasyonun etkilerini hafifletir. Ayrıca sağlıklı bir bağışıklık sistemi için destek sağlar, antioksidan koruma sağlar, hücre ve organel membranları lipit peroksidasyondan korur ve eklemlerde ve dokularda yıkıcı enzimleri engeller.
Curcumin biyoyararlanımının halen uzun uzadıya tartışılması (En yakın rakipten X kez veya XX kat daha fazla), ve biyoyararlanım üzerinde çeşitli iddialarda bulunulan çeşitli formülasyonlar, tüketicilerin kafasını karıştırmaktadır. Bu makalenin amacı, formülatörlere, hekimlere, pazarlama şirketlerine ve tüketicilere, sağlıkları için Curcumin formülasyonları ile ilgili olarak bilgili seçimler yapmalarına yardımcı olmaktır.
GIDA TAKVİYESİ OLARAK CURCUMİN
Zerdeçal ve Kurkumin (4,5) üzerine kapsamlı yorumlar yazılmıştır.
Curcumin'in biyolojik aktivitesi iyi bir şekilde belirlenmiş olmasına rağmen, klinik düzenekte, akut uygulamadan sonra kanda düşük miktarda Curcumin saptanması ve doz yükseltme çalışması Curcumin'in metabolik akıbeti hakkında ateşli bir tartışmaya yol açmıştır (6).
Vücuttaki Curcumin'in ve dolayısıyla kan içinde bulunan içeriğinin daha iyi emilmesini sağlayabilen bir Curcumin ürününün pazarlanması, amacına yönelik olarak pazarda çeşitli formülasyonlara yol açmıştır.
Aynı zamanda Curcumin ile ilgili önceki klinik çalışmalar Curcumin'in kendisinin kanda düşük olmasına rağmen, dolaşımdaki Curcumin'in çoğunun glukuronid ve sülfat formları gibi konjugat formlarında saptanabileceğini, kan serumunda bulunan seviyelerin 22 ila 41 ng/ml (7) arasında olduğunu ortaya koymuştur.
Bu önemli bulgular, Curcuminin hızlı biyotransformasyonunu düşündürmektedir. Ayrıca, curcuminoidlerin faz 2 konjugatları üzerinde yapılan çalışmalar, sülfatlar ve glukuronidler gibi konjugatların çok zayıf biyolojik aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir.
Curcuminoidler'in faz 2 metabolitlerinin potansiyelini anlamak için, bir grup araştırmacı, bu faz 2 metabolitlerinin biyolojik aktivitesini insan hücre dizileirne karşı sentezlemiş, incelemiş ve doğrudan curcumin ile karşılaştırmıştır. Bu kapsamlı çalışmalar, faz 2 Curcumin glukuronitlerin, normal olarak üç curcuminoid'e bağlı herhangi önemli bir biyolojik aktivite göstermediğini kanıtlamıştır (8).
Curcumin glukuronidleri herhangi bir biyolojik aktivite göstermese de, PNAS'da çığır açan bir çalışmada, 2011'de, Hassaninasab ve arkadaşları, Curcuminoidlerin NADPH'ye tabi Curcumin / Dihdrocurcumin redüktazın bir faz 1 metabolit (9) olan ve biyolojik olarak en aktif tetrahidrosurüminine hızla biotransformasyona uğradığını göstermiştir.
Önceki çalışmalar Tetrahydrocurcumin, Hexahydrocurcumin ve Ferulik acid'in güçlü biyolojik aktiviteleri olduğunu göstermiştir (10-12). Hexahydrocurcumin üzerinde çalışılmış ve antifungal, antikanser, antioksidan ve insan trombositi agregasyonu özelliklerine sahip olduğu bulunmuştur (Şekil 1 ve 2) (13-16).
Şekil 1 - Curcuminoidler, THC ve hidrojenlenmiş türevleri ile lipid peroksidasyon inhibisyonu. - Tetrahydrocurcumin ile gözlenen en yüksek inhibisyon.
Şekil 2 - Curcumin, THC ve Trolox'a kıyasla diğer türevlerinin DPPH Radikal Temizleyici Aktivitesi. THC en yüksek aktiviteyi gösterir (IC50 ne kadar düşük olursa, aktiviteyi o kadar fazla olur).
Şekil 3 - Ref. 17’ den uyarlanmıştır.
Bu bulgular bir besin olarak Curcumin konseptimizi güçlendirir. Curcumin'in kendisi güçlü bir potansiyel aktiviteye sahipken, seçici metabolitler aracılığıyla biyolojik aktivitesini ortaya koyar. Bu nedenle vücuttaki Curcumin'in dönüşüm yolları veya biyolojik dönüşümü önemlidir (Şekil 3).
BiOYARARLILIK TEKNİKLERİNİ VE EYLEM MEKANİZMASINI DEĞERLENDİRMEK
Artık, Curcuminoidler'in bioyararlanımını arttırırken aktif metabolitlerinin farmakolojik rollerini ihmal veya göz ardı edemeyeceğimizi anlıyoruz. Dolayısıyla, biyoyararlanımı veya faz 2 konjugatlarının varlığını arttırmak, Curcumin'in herhangi bir yararlı etkisini üretemez, çünkü bu faz 2 konjugatları biyolojik aktiviteye sahip değildir, oysa bizim arttırmamız gereken şey, curcuminoidlerin eşlenmemiş şeklidir.
Dolayısıyla, cevap vermemiz gereken soru, iddia edilen biyo-geliştirilmiş Curcumin preparasyonunda kullanılan mevcut tekniklerin, konjuge edilmemiş Curcumin'i vücuda verebilme kabiliyetleri olup olmadıkları ya da sadece curcuminoidlerin biyolojik olarak aktif olmayan faz 2 konjugatlarını arttırıp artırmadıklarıdır. Biyo-geliştirilmiş Curcumin ve Curcumin'i daha biyoyararlı yapmak için kullanılan tekniklerin bazıları üzerinde çalışacağız ve ayrıca, formülasyonlardaki dozaj güvenliğini, çalışılan en yüksek dozu, klinik çalışmaları ve curcuminoidlerin içeriğini de karşılaştırılmalıdır.
BioPerine® ile Formüle Edilen Curcumin
Bu kombinasyon, iki GRAS, patentli bileşenler, Curcumin C3 Complex® ve bir Piper nigrum özütü olan BioPerine®'den oluşur. BioPerine® üzerinde, Curcuminoidler dahil olmak üzere çeşitli besinlerin biyoyararlılığını arttırmak için klinik olarak çalışılmıştır.
1998'de sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, BioPerine®'ın curcuminoidlerin biyoyararlanımını 20 kat arttırabildiği bulunmuştur (26). Bu artış, Faz 2 metabolitleri için değil, Curcumin için ölçülmüştür. Bu bulgunun nedenlerinden biri, BioPerine®'ın, glukuronizasyon nedeniyle faz 2 metabolitlerinin oluşumunu inhibe ettiği bilinen piperinden oluştuğu gerçeğinden kaynaklanmaktadır. Piperine, UDP - glukuronil transferaz aktivitesini inhibe ederek ve endojen glukuronik asit düzeylerini düşürerek glukuronizasyonu azaltır. Curcumin ani biyotransformasyona uğrama eğilimindedir, özellikle Faz 2 metabolizmasına dönüşümü sıklıkla biyoaktivite açısından zararlı olarak görülür. BioPerine®, Curcumin'in faz 2 metabolitlerinin oluşumunu önlemeye yardımcı olur (27). Piperine, doğanın kendi mekanizmasını, yani P-gp inhibisyonu ile flippaz aktivitesini teşvik eder ve Curcumin'in glukosidasyonunu azaltır. Bu etki kısa ömürlüdür ve Curcuminoidler ile birlikte 5 mg BioPerine®'nin aynı anda tüketilmesini gerektirir. BioPerine®, Curcumin biyoyararlanımını rasgele arttırmaz.
Diğer formülasyonlar Curcumin'in glukosidasyonunu arttırır. Ek olarak piperin termojenez aktivitesine sahiptir. Termojenez gerçekleştikçe, taze besin ihtiyacı, bağırsaklardaki besin maddelerinin daha iyi emilmesini kolaylaştırarak metabolik süreci sürdürmek için artar.
Curcumin C3 Complex® ve BioPerine®'in güvenliği Tufts Üniversitesi tarafından yapılan bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Çalışmanın sonuçları Curcumin ve BioPerine® kombinasyonunun flurbiprofen, asetaminofen ve midazolam gibi yaygın olarak reçete edilen ilaçlarla herhangi bir etkileşim olmaksızın güvenle kullanılabileceğini göstermiştir (28). Bununla birlikte, başka herhangi bir curcumin formülasyonu ile ilaç etkileşimleri hakkında herhangi bir veri mevcut değildir.
Vücutta geniş çaplı biyotransformasyon, Curcumin biyotransformasyonu ve vücut içindeki metabolitlerin rolü hakkında derinlemesine bir bilgi birikimi, biyoyararlanım kavramını daha yapıcı bir şekilde uygulamak için önemlidir.
Zerdeçal yağının Curcuminoidlerin koruyucu etkilerinin üzerinde zararlı bir etkisi olduğunu açıkça göstermiştir (18).
- Yardımcı maddelerin kullanımı ve ilgili toksisite
- Formülasyonlar üzerinde kaç klinik çalışma yapılmıştır?
SONUÇ
Curcuminin biyoyararlanımı üzerine tartışma, metabolitleri üzerinde tartışılmadan bir bütün sayılmaz.
| Curcuwin™ | Meriva® Curcumin | BCM-95® Curcumin | Theracurcumin® | Longvida® | Cavamax® W8 Curcumin | Curcumin C3 Complex® 500 mg + BioPerine® | |
| Kapsül / Soft Jel | 500 mg | 500 mg | 500 mg | 500 mg | 500 mg | 500 mg | 500 mg |
| Curcuminoidler | 100-140 mg | 100 mg | 440 mg | 54 mg | 100-150 mg | 70 mg | 475 mg |
| Biyoyararlanım iddiası (Normal curcumin formundan daha yüksek emilim) | 46 kat | 29 kat | 7-10 kat | 27 kat | 65 kat | Hayvan çalışmalarında 10-20 kat daha yüksek / en iyi ticari curcumin formülasyonu karşısında insan çalışmalarında 4.4 kat daha fazla | 20 kat |
| Biyoyararlı curcumin formu | Glukuronid / sülfatlar dahil olmak üzere tüm farmakolojik olarak aktif olmayan curcumin konjugatlarını içerir. | Glukuronid / sülfatlar dahil olmak üzere tüm farmakolojik olarak aktif olmayan curcumin konjugatlarını içerir. | Glukuronid / sülfatlar dahil olmak üzere tüm farmakolojik olarak aktif olmayan curcumin konjugatlarını içerir. | Glukuronid / sülfatlar dahil olmak üzere tüm farmakolojik olarak aktif olmayan curcumin konjugatlarını içerir. | Glukuronid / sülfatlar dahil olmak üzere tüm farmakolojik olarak aktif olmayan curcumin konjugatlarını içerir. | Glukuronid / sülfatlar dahil olmak üzere tüm farmakolojik olarak aktif olmayan curcumin konjugatlarını içerir. | SADECE SERBEST FORMDA CURCUMINOIDLER İÇERİR |
| Curcuminoidlere eşdeğer doz (toplam curcuminoidler x biyoyararlanım faktörü) | 4600-6440 mg Curcuminoid | 2900 mg Curcuminoid | 3080-4300 mg curcuminoid | 1458 mg curcuminoid | 6500-7475 mg | 388-1400 mg curcuminoid | 9500 mg curcuminoid |
| Geliştirilmiş Emilim Sistemi (Kompozisyon) | UltraSol ™ besin teknolojisi (hidrofilik taşıyıcı, selülozik türevler ve doğal antioksidan) | Soya Lesitini (Fosfatidilkolin ve Mikrokristalin Selüloz) | Mikronizasyon ve zerdeçal yağı | Gliserin, gum ghatti, su içeren nanopartikül curcumin | Katı lipit curcumin partikül formülasyonu | Curcuminin siklodekstrin içerme kompleksi | Doğal Biyoyararlanım arttırıcı-BioPerine® (% 95 Piperin) (Kendini doğrulayan GRAS) |
| GRAS durumu / Sağlık sorunu | GRAS değil | Lesitindeki fosfatidilkolinin Trimethylamine N-Oxide ürettiği, potansiyel olarak veba oluşumunun ve CVD riskinin arttığı bilinmektedir. | Zerdeçal yağın kronik tüketiminin güvenliği için bir kayıt yok. | GRAS değil | Kendini doğrulamış. Soya alerjeni içerir ve ayrıca lesitin içerir. Lesitindeki fosfatidilkolinin, potansiyel olarak artan plak oluşumu ve CVD riski olan Trimetilamin N-Oksit ürettiği bilinmektedir. | Sadece Siklodekstrin GRAS'dir ve Cavamax W8 Curcumin'de kullanılan Curcumin değildir. (Böbrek hasarı önlemek amacıyla Beta-Siklodekstrin için 5 mg / kg vücut ağırlığı dozaj kısıtlamaları.) | Curcumin C3 Complex® ve BioPerine® GRAS onaylıdır / Curcumin C3 Complex®, FDA’dan yorumsuz yazısı almıştır |
| Emsali İncelenmiş Araştırma Makaleleri | -1 | -10 | -12 | ~5 | -10 | M/D | ~80 |
| Güvenlik için doz yükseltme çalışmaları | Mevcut hiçbir kronik tolerans çalışması yok | Mevcut hiçbir kronik tolerans çalışması yok | Mevcut hiçbir kronik tolerans çalışması yok | Mevcut hiçbir kronik tolerans çalışması yok | Mevcut hiçbir kronik tolerans çalışması yok | Mevcut hiçbir kronik tolerans çalışması yok | 12 g / kişi / gün Curcumin C3 Kompleksi |
| Raf ömrü | M/D | M/D | M/D | M/D | M/D | Sadece 6 ay | 5 yıl |
CurcuWIN ™ OmniActive Health Technology INC'in tescilli ticari markasıdır; Meriva®, Indena SpA'nın tescilli ticari markasıdır; Cavamax®, Wacker Chemie AG'nin tescilli ticari markasıdır; Curcumin C3 Complex® ve BioPerine®, Sabinsa Corporation'ın tescill i ticari markasıdır;
Longvida®, Verdure Sciences'ın tescilli ticari markasıdır; BCM-95®, Dolcas Biotech'in tescilli ticari markasıdır; Theracurmin® Theravalues Corp'un tescilli ticari markasıdır.
Tablo 1
Tablo 1, bileşimdeki biyoyararlanım, fiili Curcumin ve vücutta tahmini biyoyararlanabilen Curcumin bağlamında yukarıdaki yedi kurkumin preparatlarının ilginç bir karşılaştırmasını vermektedir.
Grafik, piyasadaki çeşitli curcumin preparatları arasındaki farkı anlamak için formülatörler, pazarlama şirketleri ve tüketiciler için bilgilendiricidir. Tablo, aşağıdaki sorulara cevaplar sağlayarak doğru formülasyonu seçmede
yardımcı olabilir:
- Ürünün hem bileşimine hem de doz eşdeğerliliğine dayalı olarak hangi formülasyon maksimum Curcumin içerir? (Mevcut Curcumin = Curcumin'in Biyoyararlanım Faktörü X içeriği)
- Hangi Curcumin formları biyolojik olarak kullanılabilir? (Faz II metabolitleri içerir mi?)
- Hangi formülasyon GRAS ve güvenlidir
1) Ganjali S, Sahebkar A, Mahdipour E, Jamialahmadi K, Torabi S, Akhlaghi S, Ferns G, Parizadeh SM, Ghayour-Mobarhan M. The Scientific World Journal 2014; doi 10.1155/2014/898361
2) Chuengsamarn S, Rattanamongkolgul S, Phonrat B, Tungtrongchitr R, Jirawatnotai S. J. Nutr. Biochem. 2014, 25 (2),144-50.
3) Khajehdehi P, Pakfetrat M, Javidnia K, Azad
F, Malekmakan L, Nasab MH, Dehghanzadeh
G. Scand. J. Urol. Nephrol. 2011, 45 (5), 365-70.
4) Nagpal M. Sood S. J. Nat. Sci. Biol. Med. 2013, 4 (1), 3-7.
5) Curcuma longa (turmeric). Monograph. Altern. Med. Rev. 2001, 6 Suppl, S62-6.
6) Lao CD, Ruffin MT 4 th, Normolle D, Heath DD, Murray SI, Bailey JM, Boggs ME, Crowell J, Rock CL, Brenner DE. BMC Complement. Altern. Med. 2006, 6, 10.
7) Dhillon N, Aggarwal BB, Newman RA, Wolff RA, Kunnumakkara AB, Abbruzzese JL, Ng CS, Badmaev V, Kurzrock R. Clin. Cancer Res. 2008, 14 (14), 4491-9.
8) Pal A, Sung B, Bhanu Prasad BA, Schuber PT Jr, Prasad S, Aggarwal BB, Bornmann WG. Bioorg. Med. Chem. 2014, 22 (1), 435-9.
9) Hassaninasab A, Hashimoto Y, Tomita- Yokotani K, Kobayashi M. Proc. Natl Acad. Sci. USA 2011, 108 (16), 6615-20.
10) Kang N, Wang MM, Wang YH, Zhang ZN, Cao HR, Lv YH, Yang Y, Fan PH, Qiu F, Gao XM. Food Chem. Toxicol. 2014, 67, 193-200.
11) Lee SL, Huang WJ, Lin WW, Lee SS, Chen CH. Bioorg. Med. Chem. 2005, 13 (22), 6175-81.
12) Calabrese V, Guagliano E, Sapienza M, Panebianco M, Calafato S, Puleo E, Pennisi G, Mancuso C, Butterfield DA, Stella AG. Neurochem. Res. 2007, 32 (4-5), 757-73.
13) Chen CY, Yang WL, Kuo SY. Nat. Prod. Commun. 2011, 6 (11), 1671-2.
14) Srimuangwong K, Tocharus C, Yoysungnoen Chintana P, Suksamrarn A, Tocharus J. World J. Gastroenterol. 2012, 18 (19), 2383-9.
15) Feng Li, Viriya Nitteranon, Xiaozhen Tang, Jin Liang, Guodong Zhang, Kirk L. Parkin,
Qiuhui Hu. Food Chemistry 2012, 135 (2), 332-7.
16) Dong HP, Yang RC, Chunag IC, Huang LJ, Li HT, Chen HL, Chen CY. Nat. Prod. Commun. 2012, 7 (7), 883-4.
17) Majeed M. The Age of Biotransformation,
2015; Personal communication.
18) Funk JL, Oyarzo JN, Frye JB, Chen G, Lantz RC, Jolad SD, Sdlyom AM, Timmermann BN.
J. Nat. Prod. 2006, 69 (3), 351-5.
19) Gupta NK, Dixit VK. J. Pharm. Sci. 2011, 100 (5), 1987-95.
20) Rak K, Rader DJ. Nature News and Views 2011, 472, 40-1.
21) Wang Z, Klipfell E, Bennett BJ, Koeth R, Levison BS, Dugar B, Feldstein AE, Britt EB, Fu X, Chung YM, Wu Y, Schauer P, Smith JD, Allayee H, Tang WH, DiDonato JA, Lusis AJ, Hazen SL. Nature 2011, 472, 57-63.
22) Sasaki H, Sunagawa Y, Takahashi K, Imaizumi A, Fukuda H, Hashimoto T, Wada H, Katanasaka Y, Kakeya H, Fujita M, Hasegawa
K, Morimoto T. Biol. Pharm. Bull. 2011, 34 (5), 660-5.
23) Cox KH, Pipingas A, Scholey AB. J Psychopharmacol. 2014; pii: 0269881114552744.
24) Drzewiecka A, Kwiatkowska K, Sobota A. Acta Biochim. Pol. 1999, 46 (1), 107-16.
25) Gerloczy A, Hoshino T, Pitha J. J. Pharm. Sci. 1994, 83 (2), 193-6.
26) Shoba G, Joy D, Joseph T, Majeed M, Rajendran R, Srinivas PS. Planta Med. 1998, 64 (4), 353-6.
27) Singh J, Dubey RK, Atal CK. J. Pharmacol Exp. Ther. 1986, 236 (2), 488-93.
28) Volak LP, Hanley MJ, Masse G, Hazarika S, Harmatz JS, Badmaev V, Majeed M,
Greenblatt DJ, Court MH. Br. J. of Clin.
Pharm. 2013, 7592, 450-62.
29) Ranjan AP, Mukerjee A, Helson L, Vishwanatha JK. J. Nanobiotechnology 2013, 11, 40; doi: 10.1186/1477-3155-11-40.
30) Helson L, Bolger G, Majeed M, Vcelar B, Pucaj K, Matabudul D. Anticancer Res. 2012,
3 (10), 4365-70.
Curcumin'in tüm metabolitleri birbirine benzemez ve bu nedenle, yukarıda tartışılan formülasyonların çoğunda gördüğümüz faz 2 metabolitlerinin biyoyararlanımını arttırmanın biyolojik bir önemi yoktur. Ayrıca, daha fazla miktarda varsayılan biyoyararlanım temelinde birçok formülatör tarafından tavsiye edilen Curcumin dozunun küçülmesini de görmekteyiz. Bu, sağlıklı bir yaklaşım değildir, çünkü bu formülasyonlar, aktif metabolitleri veya Curcumin'in kendisini arttırmaktan ziyade, biyolojik olarak önemsiz faz 2 metabolitlerini arttırmaktadır.
Biyoyararlanım, besin metabolizmasının önemli bir yönüdür ve konsepti sadece pazarlama amaçlı kullanılmamalıdır. Curcumin'in tesadüfi olarak artan biyoyararlılığı da, Curcumin'den alınabilecek en iyi sonucu vermeyecektir. Aslında, belirli seviyenin ötesinde artan biyoyararlanım, QT uzaması ve hemoliz gibi zararlı etkilere sahip olabilir. Curcumin'in artmış biyoyararlanımının, hERG kanalı inhibisyonu ile QT uzamasında etkileri vardır. Bu, son çalışmalar ile gösterilmiştir (29). Lipofilik Curcumin formülasyonları güvenlik için geliştirilmiş ve test edilmiştir. Bir endişe ise, Curcumin konjugatlarının dokuya özel birikiminin toksisiteye yol açabilmesidir. Bir lipozomal Curcumin ürününe sahip olan beagle köpeklerde yapılan klinik öncesi araştırmalar, Curcumin metabolitlerinin, özellikle Curcumin glukuronidlerinin ve dokulardaki konjugatların birikmesine bağlı olduğuna inanılan, doza bağımlı bir hemoliz olduğunu göstermiştir. Araştırmacılar, bunun gerçekleşmesini engellemek için bir yöntem geliştirdiler (30).
Bugün, curcumin'in metabolik akıbeti çok daha iyi biliyoruz ve metabolitleri hakkındaki bu bilginin, biyoyararlanım üzerine Curcuminin işlevselliğini iyileştirmeye yönelik yapıcı bir yaklaşıma ilişkin herhangi bir tartışmasında ele alınması gerekmektedir.